研究人員邁向癌癥治療的關(guān)鍵一步 使健康細(xì)胞不受傷害

研究人員通過確定一種特異性支持腫瘤細(xì)胞增殖和存活的蛋白質(zhì)修飾，開辟了一種新的癌癥療法的可能途徑，這種療法通常不會伴隨許多當(dāng)前的癌癥治療而產(chǎn)生副作用。

根據(jù)癌癥種類和治療類型，患者可能會出現(xiàn)許多副作用，包括貧血，食欲不振，出血，瘀傷，便秘，譫妄，腹瀉，疲勞，脫發(fā)，惡心，性問題或膀胱問題。

俄勒岡州立大學(xué)，中佛羅里達(dá)大學(xué)和紐約大學(xué)的科學(xué)家在研究2型神經(jīng)纖維瘤病時發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)修飾的發(fā)現(xiàn)。這種病癥通常被稱為NF2，其特征是神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的發(fā)展稱為神經(jīng)鞘瘤。

“腫瘤細(xì)胞行為的標(biāo)志是它們不受控制的增長，”俄勒岡州立大學(xué)科學(xué)學(xué)院生物化學(xué)和生物物理學(xué)教授瑪卡佛朗哥說。“腫瘤細(xì)胞需要不斷產(chǎn)生能量和構(gòu)建塊才能復(fù)制。”

由佛朗哥和俄勒岡州立大學(xué)本科生Jeanine Pestoni領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)鞘瘤細(xì)胞產(chǎn)生氧化劑和硝化劑，過氧亞硝酸鹽，可以修飾蛋白質(zhì)中的氨基酸酪氨酸。

當(dāng)酪氨酸在特定蛋白質(zhì)中被硝化時，其作用是重新編程腫瘤細(xì)胞的新陳代謝，使其能夠增殖。

“為了維持持續(xù)生長，腫瘤細(xì)胞改變了它們產(chǎn)生能量和構(gòu)建塊的方式，并呈現(xiàn)出與正常細(xì)胞不同的特征性代謝表型，”Franco說。“我們發(fā)現(xiàn)過氧亞硝酸鹽是細(xì)胞產(chǎn)生的最強(qiáng)大的氧化劑，可以控制神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞中發(fā)生的代謝變化，并支持它們的生長。我們相信有特定的蛋白質(zhì)，當(dāng)它們被硝化后會獲得一種新功能。以前沒有，這個新功能可以控制腫瘤的生長。“

過氧亞硝酸鹽在“病理條件下”產(chǎn)生高水平，她說 - 例如在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的那些 - 但在正常組織中沒有。

“這開辟了令人興奮的可能性，即僅在腫瘤細(xì)胞中靶向過氧亞硝酸鹽，作為治療神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的新治療策略，對正常組織的副作用很小甚至沒有副作用，”Franco補(bǔ)充說。“我們正在發(fā)現(xiàn)一種全新的實體腫瘤治療靶點，而不僅僅是神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤 - 它可能對幾種癌癥類型的治療有更廣泛的意義。我們可以追求通常不會被修飾的蛋白質(zhì)在正常細(xì)胞中;我們可以用不影響正常細(xì)胞的抑制劑靶向那些經(jīng)過修飾的蛋白質(zhì)，希望開發(fā)出一種副作用最小的治療方法。“