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懷俄明大學動物生理學系助理教授李云最近獲得了國立衛(wèi)生研究院(NIH) 的 225 萬美元 RF1 資助,用于推進她的阿爾茨海默病研究。
RF1 資助為她的研究提供了最初三年的支持,題為“TDP-43 的丟失破壞了前額神經(jīng)活動和電路:與 TDP-43 相關的 ADRD 的相關性”。NIH 的國家神經(jīng)疾病和中風研究所資助了李的研究。
該項目將確定與 TDP-43 病理學相關的阿爾茨海默病 (AD) 和阿爾茨海默病相關癡呆 (ADRD) 的神經(jīng)活動和大腦網(wǎng)絡的最早變化。TDP-43——TAR DNA 結合蛋白 43,一種分子量為 43 kDa(千道爾頓)的 DNA/RNA 結合蛋白——是一種與 AD/ADRD 相關的多功能核酸結合蛋白。
2006 年,TDP-43 被確定為額顳葉癡呆和肌萎縮側索硬化癥 (ALS)(也稱為運動神經(jīng)元病)最常見亞型的主要致病成分。后來,在 30% 到 57% 的阿爾茨海默病患者中也發(fā)現(xiàn)了 TDP-43 病理學,這些患者通常表現(xiàn)出認知能力下降加劇和腦萎縮更嚴重。
“該項目的成功完成可能會確定新的治療靶點和有效的治療策略,以減輕老年人的這些破壞性疾病,”李說。
阿爾茨海默氏癥和 ADRD 是最常見的癡呆癥。它們會損害受影響個體(主要是老年人)的記憶力、思維過程和功能。
“目前,這些破壞性腦部疾病沒有有效的治療或預防措施,”李說。
Li 的項目將使用模擬人類 TDP-43 病理學的 AD/ADRD 小鼠模型來確定神經(jīng)元活動和大腦網(wǎng)絡的最早變化。研究在威斯康星大學生物科學大樓的李實驗室進行。
“小鼠大腦在結構和連接性方面與人類大腦具有高度相似性,”李說。
她的團隊將使用微型成像技術研究 AD/ADRD 小鼠大腦,以記錄小鼠在不同疾病階段的實時神經(jīng)活動。
“這個項目的發(fā)現(xiàn)將幫助我們了解 AD/ADRD 疾病如何在完整的活體大腦的神經(jīng)回路中發(fā)生,為治療并最終預防這些疾病鋪平道路,”她說。
Li 于 2010 年在約翰霍普金斯大學醫(yī)學院神經(jīng)病學系擔任博士后研究員,開始研究 AD/ADRD 的小鼠模型。作為首席研究員,她在過去的四年里一直在威斯康星大學繼續(xù)進行這一研究。她的研究項目得到了威斯康星大學啟動基金和 NIH 資助的威斯康星大學生物醫(yī)學研究卓越 I 期感官生物學中心的支持。這是她的第一個 NIH RF1 資助。
“對于初級教員來說,獲得這項資助通常是一個挑戰(zhàn),也是一個重要的里程碑,”她說。“RF1 的預算和范圍將顯著推動研究項目向前發(fā)展,從而對該領域產生重大影響。”
這筆贈款將有助于研究團隊的成長,并將支持在實驗室工作的兩到三名研究生和三到四名本科生。作為該項目的聯(lián)合首席研究員,華盛頓大學數(shù)學教授劉榮松是李的研究團隊的成員。
在 Li 實驗室工作的學生是來自尼泊爾馬卡萬布爾 Hetauda 的 Rashmi Thapa 和來自尼泊爾塔納洪 Ranigaun 的 Navin Adhikari,他們是神經(jīng)科學研究生項目的博士生;Casper 的 Sierra McOmie,最近從華盛頓大學微生物學專業(yè)畢業(yè);還有來自夏安的生理學和分子生物學本科生 Hunter Swilling。
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