天然抗生素的多級(jí)攻擊策略可以防止抵抗

三年前由蒂賓根研究人員發(fā)現(xiàn)的天然抗生素lugdunin同時(shí)以幾種不同的方式攻擊致病菌。根據(jù)Nature Communications最近發(fā)表的一項(xiàng)研究，它還與人體的防御機(jī)制相互作用。該研究由圖賓根大學(xué)醫(yī)院皮膚科Birgit Schittek教授和蒂賓根大學(xué)微生物與感染醫(yī)學(xué)研究所的Andreas Peschel教授以及德國(guó)感染中心領(lǐng)導(dǎo)的研究小組開(kāi)展。研究(DZIF)。研究人員認(rèn)為，lugdunin在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)仍然有效，因?yàn)樗哂卸喾N攻擊能力，可以抵抗抗生素對(duì)抗生素的抵抗。

抗生素的開(kāi)發(fā)是醫(yī)學(xué)上最成功的故事之一; 他們每年拯救數(shù)百萬(wàn)人的生命，并為預(yù)期壽命的大幅增長(zhǎng)做出了重要貢獻(xiàn)。然而，許多專(zhuān)家擔(dān)心我們很快就會(huì)進(jìn)入一個(gè)沒(méi)有抗生素的時(shí)代，因?yàn)樵絹?lái)越多的可用藥物因抗藥性而失去效果。然而，抗生素并非由制藥業(yè)發(fā)明。“事實(shí)上，許多細(xì)菌自然地產(chǎn)生這些活性劑，并且可能在長(zhǎng)時(shí)間的進(jìn)化中完成，而不會(huì)損失有效性，”Birgit Schittek說(shuō)。人鼻粘膜上的良性細(xì)菌產(chǎn)生lugdunin以阻止金黃色葡萄球菌病原。“為什么lugdunin在今天仍然非常有效，這是一個(gè)完全的謎團(tuán)，”她說(shuō)。

意外的屬性

就在最近，蒂賓根大學(xué)的化學(xué)家在Angewandte Chemie雜志上報(bào)道，lugdunin可以破壞病原菌的能量平衡并殺死它們。在他們目前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，lugdunin不僅對(duì)金黃色葡萄球菌具有直接的抗菌作用，而且還有兩個(gè)完全出乎意料的特性：“首先，它與構(gòu)成人體細(xì)胞的抗菌肽結(jié)合使用，”Andreas說(shuō)。 Peschel。這增加了其功效并阻礙了抗性的發(fā)展。“其次，它與人類(lèi)受體蛋白質(zhì)TLR2結(jié)合，”他說(shuō)。“這會(huì)刺激免疫細(xì)胞并以這樣的方式激活免疫反應(yīng)金黃色葡萄球菌無(wú)法建立并導(dǎo)致感染。Schittek和Peschel指出，一種天然的抗生素，如lugdunin，它可以攻擊幾個(gè)層次，或多或少地彼此獨(dú)立 - 比在細(xì)菌細(xì)胞中只有一個(gè)目標(biāo)的化學(xué)產(chǎn)生的物質(zhì)更能防止抵抗。

他們的研究結(jié)果可以幫助研究人員開(kāi)發(fā)出具有相似效果并且?guī)缀醪粫?huì)產(chǎn)生任何阻力的新藥。該研究結(jié)果是通過(guò)跨區(qū)域協(xié)作研究中心“皮膚作為傳感器和效應(yīng)器協(xié)調(diào)局部和全身免疫”(SFB / TRR 156)的合作獲得的。在今年年初推出的蒂賓根卓越卓越集群“控制微生物對(duì)抗感染”的框架內(nèi)，他們揭示了微生物組的自然防御機(jī)制 - 整個(gè)人類(lèi)定植的微生物。德國(guó)感染研究中心(DZIF)正在進(jìn)一步開(kāi)發(fā)由大學(xué)申請(qǐng)專(zhuān)利的lugdunin，以便將來(lái)可用于治療。