信號蛋白發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致基于藥物的療法治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)

控制人體血鈣水平的過度活躍的甲狀旁腺可導(dǎo)致腎結(jié)石，神經(jīng)精神障礙和骨骼異常，尤其是老年婦女。由杜克 - 新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種信號蛋白，可以保護(hù)這些腺體免受過度活動的影響，為治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)的藥物開發(fā)提供見解 - 這種疾病目前只能通過手術(shù)治療。

“已知沒有多少分子可以抑制甲狀旁腺的生長，市場上也沒有可用于治療這種病癥的藥物，”該研究的助理教授Manvendra Singh說，該研究的對應(yīng)作者是Duke-NUS醫(yī)學(xué)院的心血管和代謝紊亂項目。“手術(shù)是治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)的最常見方法。然而，由于纖維化瘢痕形成和解剖學(xué)扭曲使得識別異常甲狀旁腺更加困難，持續(xù)性或復(fù)發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的再次手術(shù)仍然具有技術(shù)挑戰(zhàn)性?；颊吆聿可窠?jīng)損傷的風(fēng)險也增加，宮頸出血和術(shù)后低鈣血癥。“

甲狀旁腺是位于頸部的四個小腺體，位于較大的甲狀腺后面，并且通過甲狀旁腺激素(PTH)的分泌維持健康的血鈣水平。原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥是這些腺體產(chǎn)生過多PTH，血鈣水平升高的病癥，可導(dǎo)致腎結(jié)石，神經(jīng)精神障礙和骨骼異常。

研究小組發(fā)現(xiàn)semaphorin3d(Sema3d)是一種由甲狀旁腺發(fā)育分泌的信號蛋白，有助于防止過度生長。發(fā)現(xiàn)Sema3d減少EGFR / ERBB信號傳導(dǎo)途徑中的信號傳導(dǎo)，所述信號傳導(dǎo)途徑負(fù)責(zé)甲狀旁腺細(xì)胞生長，并且還已知其介導(dǎo)癌癥生長和存活。

在缺乏編碼S??ema3d的基因的轉(zhuǎn)基因模型中，EGFR信號傳導(dǎo)被激活，導(dǎo)致甲狀旁腺細(xì)胞增殖和原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的發(fā)展。用已知的抗癌藥物關(guān)閉EGFR信號傳導(dǎo)導(dǎo)致一些甲狀旁腺組織恢復(fù)正常。該發(fā)現(xiàn)表明Sema3d和可以同樣抑制EGFR信號傳導(dǎo)的藥物可以治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)。

“這一發(fā)現(xiàn)是治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)的潛在改變者，”Duke-NUS研究高級副院長Patrick Casey教授說。“考慮到這種情況在老年人中很常見，未來可能的基于藥物的治療方案將減輕這些老年患者的手術(shù)負(fù)擔(dān)和相關(guān)風(fēng)險。”

該研究小組進(jìn)一步認(rèn)為，Sema3d通過抑制EGFR / ERBB信號通路限制甲狀旁腺細(xì)胞增殖的保護(hù)作用也可能與其他腫瘤類型相關(guān)。研究人員得出結(jié)論，進(jìn)一步的研究可能會導(dǎo)致使用基因工程Sema3d或其他靶向蛋白質(zhì)下游途徑的藥物進(jìn)行抗腫瘤治療。