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一個(gè)國(guó)際研究人員團(tuán)隊(duì)使用納米顆粒將藥物(一種先前在臨床上因疼痛而失敗的藥物)輸送到神經(jīng)細(xì)胞的特定部位,從而極大地提高了其治療小鼠和大鼠疼痛的能力。研究結(jié)果于11月4日發(fā)表在《自然納米技術(shù)》上。
Nigel Bunnett博士說(shuō):“我們服用了一種藥物-一種FDA批準(zhǔn)的抗嘔吐藥物-并使用一種新穎的給藥方法,改善了其在炎性疼痛和神經(jīng)性疼痛動(dòng)物模型中的功效和作用時(shí)間。”紐約大學(xué)(NYU)牙科學(xué)院基礎(chǔ)科學(xué)和顱面生物學(xué)系主任,該研究的資深作者。納米膠囊的封裝增強(qiáng)并延長(zhǎng)了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的疼痛緩解的發(fā)現(xiàn),為開(kāi)發(fā)迫切需要的非阿片類(lèi)藥物治療疼痛提供了機(jī)會(huì)。”
阿片類(lèi)藥物是一類(lèi)用于治療疼痛的藥物,具有成癮和服用過(guò)量的高風(fēng)險(xiǎn)。而且,隨著時(shí)間的流逝,它們的功效會(huì)減弱,需要增加劑量來(lái)控制疼痛。阿片類(lèi)藥物的副作用,包括便秘和呼吸抑制,只會(huì)隨著劑量的增加而惡化。
布內(nèi)特說(shuō):“有很多原因使阿片類(lèi)藥物不適合治療疼痛。鑒于持續(xù)的阿片類(lèi)藥物危機(jī)已經(jīng)奪走了數(shù)十萬(wàn)人的生命,我們需要更安全,更有效的替代藥物。”
Bunnett和他的同事研究了一個(gè)稱(chēng)為G蛋白偶聯(lián)受體的蛋白家族,該蛋白是三分之一的臨床藥物。盡管人們認(rèn)為受體在神經(jīng)細(xì)胞表面起作用,但他們發(fā)現(xiàn)活化的受體在細(xì)胞內(nèi)移動(dòng)到一個(gè)稱(chēng)為內(nèi)體的腔室中。在內(nèi)體中,受體持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間起作用。布內(nèi)特說(shuō):“內(nèi)體中受體的持續(xù)活性會(huì)引起疼痛。”
在自然納米技術(shù)研究中,紐約大學(xué)莫納什大學(xué),哥倫比亞大學(xué)和智利圣地亞哥大學(xué)的牙科學(xué)院的研究人員專(zhuān)注于G蛋白偶聯(lián)受體,稱(chēng)為神經(jīng)激肽1受體。
邦內(nèi)特說(shuō):“主要的制藥公司都有開(kāi)發(fā)針對(duì)慢性疾病(包括疼痛和抑郁癥)的神經(jīng)激肽受體拮抗劑的計(jì)劃。但是,在人體試驗(yàn)中,情況卻分崩離析。” “神經(jīng)激肽受體是治療疼痛的藥物開(kāi)發(fā)失敗的典范。”
研究人員懷疑這些藥物無(wú)法起作用,因?yàn)樗鼈儽辉O(shè)計(jì)為阻斷細(xì)胞表面而非內(nèi)體的受體。
為了將藥物遞送至內(nèi)體,研究人員轉(zhuǎn)向了納米顆粒-用于遞送藥物的微觀載體。Bunnett和他的同事將一種稱(chēng)為aprepitant的神經(jīng)激肽受體阻滯劑封裝在納米顆粒中,這是一種FDA批準(zhǔn)的用于防止惡心和嘔吐的藥物,但作為止痛藥未能通過(guò)臨床試驗(yàn)。
納米粒子被設(shè)計(jì)為進(jìn)入神經(jīng),傳遞神經(jīng)傳遞疼痛信號(hào),并在含有神經(jīng)激肽受體的內(nèi)體中釋放其先質(zhì)。與傳統(tǒng)療法(包括阿片類(lèi)藥物)相比,納米顆粒遞送的阿瑞匹坦可更徹底,更長(zhǎng)時(shí)間地治療小鼠和大鼠的疼痛。此外,納米顆粒遞送使治療疼痛所需的藥物劑量最小化,這對(duì)于避免副作用可能是有用的。
邦內(nèi)特說(shuō):“我們開(kāi)發(fā)的過(guò)程本質(zhì)上就像是將藥物注入細(xì)胞的內(nèi)體一樣。” “通過(guò)將以前無(wú)效的止痛藥傳遞到細(xì)胞內(nèi)的右室,它已成為一種非常有效的止痛藥。”
研究人員正在繼續(xù)研究納米顆粒在遞送非阿片類(lèi)藥物止痛藥中的用途,包括開(kāi)發(fā)將納米粒子僅靶向感覺(jué)疼痛的神經(jīng)細(xì)胞的方法,這將允許使用更小劑量的藥物。他們還正在探索封裝多種阻斷疼痛受體的藥物,以進(jìn)一步提高治療效果。研究人員指出,在人體上測(cè)試納米顆粒止痛藥之前還需要進(jìn)行其他研究。
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